Một miếng chèn (thuốc đạn) được thiết kế cho PEP hoặc PrEP và chứa thuốc kháng vi-rút elvitegravir và tenofovir alafenamide (TAF) an toàn để sử dụng và tạo ra nồng độ thuốc trong các mô trực tràng luôn ở trên mức bảo vệ trong hơn một ngày và trong trường hợp của tenofovir, trong hơn ba ngày.
Nghiên cứu an toàn đầu tiên cho con người về việc sử dụng miếng chèn trực tràng đã được trình bày tại Hội nghị lần thứ 30 về Virus retro và Nhiễm trùng cơ hội (CROI 2023) vào tuần này bởi Tiến sĩ Sharon Riddler của Đại học Pittsburgh. Dữ liệu từ việc sử dụng miếng chèn vào âm đạo được trình bày vào năm 2021 tại hội nghị HIVR4P cũng cho kết quả tương tự.
Miếng chèn được thiết kế để nhẹ nhàng đưa vào âm đạo hoặc trực tràng, nơi nó sẽ tan trong vòng vài giờ. Nó trông giống như một viên thuốc uống và khá nhỏ – dài khoảng 1,5cm và rộng chưa đến 1cm. Tờ chèn chứa 60 miligam (mg) elvitegravir và 20mg TAF.
Các nghiên cứu trên động vật được công bố vào năm ngoái cho thấy nó có hiệu quả 100% như PEP và 91% hiệu quả như PrEP ở khỉ thử thách âm đạo với vi rút SHIV tương tự ở người. Một nghiên cứu khác cho thấy rằng cùng một liều chỉ có hiệu quả 73% ở những con khỉ được thử thách trực tiếp , nhưng điều này tăng lên 93% khi sử dụng liều gấp đôi - hai lần chèn - được sử dụng.
Trong giai đoạn I nghiên cứu trên người được trình bày vào thứ Ba, các nhà nghiên cứu đã đánh giá độ an toàn và dược động học (nồng độ thuốc) của một lần chèn trong 72 giờ sau khi đặt trực tràng. Nghiên cứu sau đó được lặp lại bằng hai lần chèn. 23 người âm tính với HIV, 17 nam và 6 nữ, đã tham gia với 21 người tiêm liều đơn và 19 người tiêm liều gấp đôi.
Các nghiên cứu trên động vật được công bố vào năm ngoái cho thấy nó có hiệu quả 100% như PEP và 91% hiệu quả như PrEP ở khỉ thử thách âm đạo với vi rút SHIV tương tự ở người. Một nghiên cứu khác cho thấy rằng cùng một liều chỉ có hiệu quả 73% ở những con khỉ được thử thách trực tiếp , nhưng điều này tăng lên 93% khi sử dụng liều gấp đôi - hai lần chèn - được sử dụng.
Trong giai đoạn I nghiên cứu trên người được trình bày vào thứ Ba, các nhà nghiên cứu đã đánh giá độ an toàn và dược động học (nồng độ thuốc) của một lần chèn trong 72 giờ sau khi đặt trực tràng. Nghiên cứu sau đó được lặp lại bằng hai lần chèn. 23 người âm tính với HIV, 17 nam và 6 nữ, đã tham gia với 21 người tiêm liều đơn và 19 người tiêm liều gấp đôi.
Độ tuổi trung bình của những người tham gia là 34 và chỉ số BMI trung bình của họ khá cao là 30,8 kg/m 2 . Tám người thuộc sắc tộc Da đen, 13 người Da trắng và hai người khác.
Chỉ có một tác dụng phụ cấp độ 2 liên quan đến thuốc được ghi nhận: viêm hậu môn nhẹ sau khi dùng một liều duy nhất, tình trạng này sẽ sớm được giải quyết.
Các phép đo nồng độ thuốc trong dịch và mô cho thấy, như trong nghiên cứu âm đạo, nồng độ elvitegravir được duy trì trong 24 giờ nhưng sau đó giảm xuống; Nồng độ TAF giảm trong máu nhưng nồng độ TFV-dp trong các mẫu mô hầu như không thay đổi. Mức độ sau khi dùng liều gấp đôi không khác biệt đáng kể so với sau khi dùng liều đơn. Trong các mẫu nội bào, nồng độ TFV-dp được duy trì trên mức được coi là tương đương với liều TAF đường uống bảy ngày một tuần trong 48 giờ. Đến 72 giờ, bốn trong số chín mẫu được lấy và phân tích sau một liều duy nhất nằm dưới mức này và ba mẫu dưới mức tương đương với bốn liều uống mỗi tuần. Nhưng sau khi dùng liều gấp đôi, tám trong số tám mẫu vẫn ở trên mức liều uống bảy ngày một tuần sau 72 giờ
Một ước tính ban đầu về hiệu quả đã được thực hiện bằng cách sử dụng cái được gọi là mô hình ex-vivo . Điều này có nghĩa là các mẫu mô trực tràng đã được phơi nhiễm trong đĩa thí nghiệm với 100% liều lây nhiễm HIV và sau đó được ủ với thuốc hoặc, như một biện pháp kiểm soát, với nước muối. Các chỉ số về lượng kháng nguyên HIV p24 – protein virus đầu tiên được tạo ra khi quá trình sao chép diễn ra – sau đó được thực hiện.
Sau một liều tương đương với một lần cấy ghép, nồng độ p24 thấp hơn 40 lần so với đối chứng sau hai giờ nhưng chỉ thấp hơn 16 lần sau 72 giờ. Tuy nhiên, sau khi dùng liều gấp đôi, p24 thấp hơn 100 lần so với đối chứng sau hai giờ và vẫn thấp hơn 50 lần sau 72 giờ.
Sharon Riddler kết luận rằng những kết quả đầy hứa hẹn này chứng minh cho việc đánh giá thêm elvitegravir/tenofovir như một loại mới của cả PEP và PrEP.
