40% người nhận PrEP ngừng dùng nó trong vòng sáu tháng, phân tích tổng hợp toàn cầu cho thấy tỷ lệ ngừng sử dụng cao hơn nhiều ở những người không đồng tính

Một phân tích tổng hợp của 59 nghiên cứu về PrEP từ tất cả các châu lục đã phát hiện ra rằng 41% những người bắt đầu sử dụng PrEP đã ngừng sử dụng trong vòng sáu tháng.
 

Tỷ lệ ngừng thuốc cao hơn nhiều trong các nghiên cứu đối với tất cả các nhóm không phải nam và lưỡng tính nam và nữ chuyển giới, bao gồm cả phụ nữ mại dâm, những người tiêm chích ma túy và những người dị tính luyến ái có nguy cơ. Trong các nghiên cứu về nam và nữ quan hệ tình dục khác giới, tỷ lệ ngừng sử dụng thuốc trong 6 tháng là 72%.

Mặt khác, trong một số ít các nghiên cứu tiếp tục theo dõi mọi người sau khi họ ngừng PrEP, 47% những người được theo dõi trong hơn một năm cuối cùng bắt đầu lại. 
Kể từ những ngày đầu tiên PrEP có sẵn ở Hoa Kỳ, chúng tôi đã biết rằng, ở những người đồng tính nam và song tính, ít nhất uống bốn liều PrEP trở lên một tuần là đủ để ngăn ngừa lây nhiễm HIV và rất hiếm khi nhiễm HIV ở những người làm duy trì mức độ tuân thủ này. Chúng tôi cũng biết rằng PrEP dựa trên sự kiện cũng có hiệu quả tương tự đối với những người đồng tính nam và lưỡng tính, những người sử dụng nó một cách nhất quán trước và sau khi gặp phải nguy cơ HIV. 
Tuy nhiên, rõ ràng là trong dài hạn, trên quy mô hàng tháng đến hàng năm, việc sử dụng PrEP thường theo từng giai đoạn, với một cuộc khảo sát của Hoa Kỳ báo cáo rằng thời gian trung bình mà người dùng dành cho nó là một năm và một phát hiện khác cho thấy chỉ có 40% sử dụng nó lâu hơn hai năm. Nghiên cứu lớn nhất của Hoa Kỳ cho đến nay cho thấy 52% những người bắt đầu PrEP trong khoảng thời gian từ năm 2012 đến 2019 đã dừng nó trong hơn bốn tháng ít nhất một lần, mặc dù 60% sau đó đã tiếp tục lại.
Bên ngoài Hoa Kỳ, các nghiên cứu về việc ngừng sử dụng PrEP ít phổ biến hơn, một phần là do gần đây PrEP mới chỉ được đủ người khởi xướng. Nhưng một nghiên cứu từ Kenya được công bố năm nay cho thấy chỉ có 34% những người bắt đầu PrEP vẫn dùng nó sau sáu tháng và chỉ 23% sau 12 tháng. Một nghiên cứu trước đó về ba dự án trình diễn lớn ở Châu Phi cho thấy chỉ 19% số người được kê đơn PrEP ban đầu trở thành người dùng thường xuyên, nhưng 25% khác trở thành người dùng theo đợt. Một nghiên cứu định tính từ Nam Phi cho thấy phụ nữ trẻ đang điều chỉnh việc sử dụng PrEP của họ phù hợp với các hoàn cảnh khác nhau, từ tình trạng mối quan hệ, khả năng bị tấn công tình dục, đến nhu cầu riêng tư. 
Phân tích tổng hợp là sự hợp tác giữa Trung Quốc / Mỹ giữa Giáo sư Hong Shang của Đại học Thẩm Dương ở miền bắc Trung Quốc và Tiến sĩ Weiming Tang của Đại học Bắc Carolina ở Hoa Kỳ, với sự đóng góp của các học viện ở London và Melbourne.
Nó đã tìm thấy 59 nghiên cứu liên quan đến tổng số 43.917 người. Tất cả ngoại trừ bốn trong số họ là các nghiên cứu quan sát, 'cuộc sống thực' thay vì các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Ngừng thuốc được định nghĩa là các báo cáo về việc dừng thuốc, không nạp lại đơn thuốc, hoặc mất việc theo dõi mà không có báo cáo chuyển dịch vụ chăm sóc.
Các định nghĩa về việc ngừng sử dụng khác nhau liên quan đến việc một người nào đó phải ngừng dùng PrEP trong bao lâu. Các nghiên cứu phân tích tổng hợp phân tầng các nghiên cứu về việc liệu những người bắt đầu PrEP có được theo dõi trong sáu tháng hoặc ít hơn sau khi bắt đầu PrEP, từ sáu đến 12 tháng, hoặc trong hơn 12 tháng.
Đây chỉ là phân tích tổng hợp được tiến hành thứ hai về tỷ lệ ngừng sử dụng trong các nghiên cứu PrEP. Phần trước, báo cáo dữ liệu đến năm 2018, bao gồm dữ liệu từ những người ở lại thử nghiệm mặc dù họ đã ngừng PrEP.
Mặc dù vậy, tỷ lệ ngừng sử dụng được thấy chỉ thấp hơn một chút trong phân tích mới, trong đó 41% người đã ngừng PrEP trong vòng sáu tháng kể từ khi bắt đầu và 35% trong vòng 12 tháng. Trong phân tích tổng hợp trước đó, các tỷ lệ đó lần lượt là 37% và 29%. (Có vẻ kỳ lạ khi tỷ lệ ngừng sử dụng ở mức 12 thấp hơn so với thời điểm sáu tháng, nhưng được tính trong khoảng thời gian 12 tháng trở lên, những người khởi động lại PrEP có thể được tính là những người tiếp tục.)
Các nghiên cứu được báo cáo từ mọi châu lục, với hầu hết từ Bắc Mỹ (54%) và châu Phi cận Sahara (22%). Có 10% mỗi nước đến từ Châu Á và Châu Âu và 3,4% từ Nam Mỹ.
Gần một nửa (47%) được tiến hành ở nam giới đồng tính và song tính hoặc chuyển giới nữ; có quá ít dữ liệu về nhóm thứ hai được báo cáo riêng.
Trên tất cả các khu vực, tỷ lệ ngừng tiếp tục ở nam giới đồng tính và song tính hoặc chuyển giới nữ là 31%, nhưng cao hơn, 72% ở nam và nữ dị tính, 62% ở những người tiêm chích ma túy, 51% ở phụ nữ mại dâm và 43% trong các nghiên cứu chỉ dành cho phụ nữ và trẻ em gái vị thành niên. Cần lưu ý rằng số lượng các nghiên cứu bao gồm một số nhóm này là nhỏ; chỉ có một nghiên cứu bao gồm 798 người tiêm chích ma túy, và ba nghiên cứu bao gồm 742 phụ nữ bán dâm.
Có sáu nghiên cứu cung cấp phác đồ PrEP không hàng ngày, theo sự kiện cho nam giới đồng tính và song tính và chuyển giới nữ; trong một nghiên cứu (chỉ liên quan đến 361 người) đó là lựa chọn duy nhất. Tỷ lệ ngừng sử dụng thấp hơn đáng kể với PrEP theo hướng sự kiện, với 31,5% ngừng trong các nghiên cứu chỉ cung cấp PrEP hàng ngày, 22% trong các nghiên cứu cung cấp cả hai và 17,5% trong một nghiên cứu chỉ áp dụng PrEP theo sự kiện.
Tỷ lệ ngừng nghiên cứu cao nhất ở châu Phi cận Sahara ở mức 47,5%, nhưng điều này có lẽ là do tất cả các nghiên cứu ở châu Phi đều ở các nhóm khác với nam giới và lưỡng tính và phụ nữ chuyển giới.
Ở các khu vực khác, tỷ lệ ngừng sản xuất cao nhất ở Bắc Mỹ với 38%. Ở Châu Á và Thái Bình Dương là 33% nhưng ở Châu Âu chỉ là 17% và Nam Mỹ là 9%, mặc dù đây là khu vực có ít nghiên cứu nhất.
Như đã nói ở trên, tỷ lệ ngừng sử dụng thuốc ít hơn nếu tính trong khoảng thời gian từ 12 tháng trở lên so với sáu tháng ít hơn, ở mức 35% thay vì 41%. Sự khác biệt không quá rõ rệt ở nam giới đồng tính và lưỡng tính, ở mức 27% so với 31,5%, nhưng nó chỉ là 10% trong một nghiên cứu ở phụ nữ và trẻ em gái vị thành niên đo mức độ tiếp tục PrEP trong khoảng thời gian dài hơn sáu tháng.
Tỷ lệ nhiễm HIV (tỷ lệ mắc) cao hơn trong các nghiên cứu với số lần ngừng thuốc nhiều hơn, mặc dù tỷ lệ này không có ý nghĩa trong tất cả các nghiên cứu. Tỷ lệ này cao hơn đáng kể ở nam giới đồng tính nam và lưỡng tính và phụ nữ chuyển giới trong đó, trong các nghiên cứu với tỷ lệ mắc HIV hàng năm trên 0,5%, tỷ lệ ngừng điều trị là 33%, nhưng chỉ 24% trong các nghiên cứu có tỷ lệ mắc hàng năm dưới 0,5%. Tỷ lệ ngừng sử dụng, ở tất cả các nhóm, thậm chí còn cao hơn trong các nghiên cứu không báo cáo về tỷ lệ mắc bệnh.
Tại sao mọi người ngừng PrEP? Trong các nghiên cứu hỏi mọi người, cho đến nay hai lý do phổ biến nhất là mọi người không thích tác dụng phụ cấp tính của nó (25 nghiên cứu) và mọi người cảm thấy nguy cơ nhiễm HIV của họ thấp (21 nghiên cứu). Các lý do khác có thể được cho là nổi bật hơn lại ít hơn, chẳng hạn như các vấn đề về tuân thủ (bảy nghiên cứu) và tái định cư (bảy nghiên cứu). Nghiên cứu của Kenya đề cập ở trên cho thấy nhiều người bắt đầu PrEP vì bạn tình của họ được chẩn đoán là dương tính với HIV và một khi họ bị ức chế virus, họ đã ngừng PrEP. Cho rằng "Tôi gặp rủi ro" là lý do chính mà mọi người bắt đầu PrEP trong một nghiên cứu lớn khác ở châu Phi, điều này có thể cho thấy rằng cần phải định hình lại "rủi ro". Mức độ tuân thủ cũng được đo lường, bằng cách đo nồng độ thuốc trực tiếp, báo cáo tự báo cáo hoặc dữ liệu nạp thuốc trong 24 nghiên cứu với 10.183 người. Đối với những người dùng PrEP hàng ngày, sự tuân thủ dưới mức tối ưu, trong trường hợp không có phép đo nồng độ thuốc trực tiếp, được định nghĩa là dữ liệu nạp lại cho thấy 80% lượng thuốc được phân phối ít hơn đã được uống (tương đương với trung bình 5,6 ngày một tuần) hoặc tự báo cáo rằng ít hơn 90% đã được thực hiện - các biện pháp thận trọng có chủ ý dẫn đến thực tế là mọi người thường ước tính quá mức sự tuân thủ của họ.
Tỷ lệ tuân thủ chung dưới mức tối ưu là 38%. Cũng như khi ngừng sử dụng thuốc, tỷ lệ tuân thủ dưới mức tối ưu cao hơn nhiều ở các nhóm không phải là nam và lưỡng tính nam và nữ chuyển giới. Ở những người tiêm chích ma túy, 75% đã dùng PrEP với liều lượng dưới mức tối ưu; ở phụ nữ bán dâm là 62%; trong các nghiên cứu chỉ dành cho phụ nữ và trẻ em gái chuyển giới, 56%; và ở nam và nữ quan hệ tình dục khác giới là 49%. Một yếu tố khác liên quan đến sự tuân thủ dưới mức tối ưu bao gồm tuổi tác: 62,5% người từ 24 tuổi trở xuống báo cáo điều này, so Tỷ lệ tuân thủ dưới mức tối ưu thường phản ánh tỷ lệ ngừng thuốc ngoại trừ một khía cạnh - khoảng thời gian theo dõi. Trong khi tỷ lệ ngừng sử dụng được cải thiện theo thời gian khi mọi người bắt đầu lại, thì mức độ tuân thủ giảm dần theo thời gian. Sự sụt giảm này không quá dốc trong tất cả các nghiên cứu được thực hiện cùng nhau; tỷ lệ tuân thủ dưới mức tối ưu là 38% trong các nghiên cứu có thời gian theo dõi từ sáu tháng trở xuống và 43% với thời gian theo dõi trên 12 tháng. Nhưng nó được đánh dấu nhiều hơn ở nam giới đồng tính và lưỡng tính và phụ nữ chuyển giới, với 27,5% tuân thủ dưới mức tối ưu trong các nghiên cứu với thời gian theo dõi dưới 6 tháng nhưng 47% trên 12 tháng trở lên.
Chỉ có một nghiên cứu ở nam giới đồng tính nam và lưỡng tính và phụ nữ chuyển giới được đo lường sự tuân thủ trong PrEP không hàng ngày; tỷ lệ tuân thủ dưới mức tối ưu trong trường hợp này là 29%, trái ngược với 36% trong các nghiên cứu PrEP hàng ngày, nhưng nó chỉ nằm trong một nghiên cứu nhỏ về PrEP chỉ hướng sự kiện.

Tỷ lệ mắc HIV liên quan chặt chẽ với việc tuân thủ điều trị kém hơn là khi ngưng thuốc. Trong tất cả các nghiên cứu, tỷ lệ tuân thủ dưới mức tối ưu là 51% trong các nghiên cứu báo cáo tỷ lệ mắc hàng năm hơn 0,5%, so với 36% ở nơi tỷ lệ mắc bệnh dưới 0,5%. Trong các nghiên cứu về đồng tính nam và song tính nam và nữ chuyển giới, tỷ lệ này lần lượt là 55,5% và 31%. với 34% ở người trên 24 tuổi. 
Các tác giả kết luận: “70% người dùng PrEP đã ngừng hoặc không tuân thủ PrEP dưới mức tối ưu trong vòng sáu tháng kể từ khi bắt đầu. Nhưng họ cũng lưu ý tỷ lệ khởi động lại gần 50% trong dài hạn.